1998年，彼時(shí)全國對于克羅恩病例的報(bào)告僅有3例，而此后20余年里，克羅恩病卻翻身成為自免領(lǐng)域的熱門在研方向，不僅相關(guān)研究如火如荼，上市新藥更是一個(gè)接一個(gè)。

• 2025年2月25日，強(qiáng)生公司的古塞奇尤單抗在中國獲得批準(zhǔn)，用于治療對傳統(tǒng)治療或生物制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動(dòng)性克羅恩病成人患者。

• 2025年3月10日，艾伯維官微宣布其創(chuàng)新藥產(chǎn)品利生奇珠單抗在華獲批上市，用于治療對傳統(tǒng)治療或生物制劑治療應(yīng)答不足、失應(yīng)答或不耐受的中重度活動(dòng)性克羅恩病成年患者。

短短2月，中國內(nèi)地迎來了兩款重磅克羅恩新藥，或許并非偶然，如果說“自免”會是2025年的熱門詞匯，那么克羅恩病會不會成為自免領(lǐng)域未來的“頂流”？

不死的癌癥

克羅恩病尤為“難纏”

作為炎癥性腸病（IBD）的兩種主要亞型之一，克羅恩病常常會被用以與潰瘍性結(jié)腸炎一起討論，但盡管兩者的治療方式存在一定重疊，但其實(shí)兩者無論是病因、發(fā)病機(jī)制、病變范圍、臨床表現(xiàn)與治療方式均存在明顯區(qū)別。

所謂克羅恩病，即一種胃腸道的任何部分都可能發(fā)作的炎癥性腸病，是一種病因不明的消化道慢性炎性肉芽腫性疾病，從口腔至肛門的各段消化道均可受累。該病的除常規(guī)炎癥性腸病的腸道黏膜炎癥、腹痛、腹瀉、體重下降等臨床癥狀外，其最大的特點(diǎn)在于消化道的全局侵蝕性以及更棘手的并發(fā)癥問題。據(jù)悉，約有30%的克羅恩患者會在疾病進(jìn)程中會出現(xiàn)腸瘺、15%～20%可能面臨腸梗阻，長期還有1%～5%的癌變風(fēng)險(xiǎn)。

并且更關(guān)鍵的一點(diǎn)是，克羅恩病目前不僅患病率逐年上漲（從2000年的1.3/10萬攀升到2020年的3.5/10萬，全國總患者人數(shù)或超過10萬人），并且由于其診治復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作、病程長、難根治，雖不會危及生命，但其卻嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

因此，克羅恩病也被消化科稱為“不死的癌癥”。

從無到有

克羅恩病治療發(fā)展迅速

1932年，克羅恩病被首次發(fā)現(xiàn)，之后的近百年時(shí)間里，其臨床上治療方式不斷更迭，且始終圍繞三者進(jìn)行，即手術(shù)治療、營養(yǎng)支持與藥物治療。

其中，手術(shù)治療由于其雖然可以切除病變腸道，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高，對患者的生活質(zhì)量和身體機(jī)能也會帶來一定的影響，因此一直以來并非治療首選。而營養(yǎng)支持，顧名思義，通常也只能作為輔助治療手段，用于改變患者的身體狀況。因此，克羅恩病的臨床治療，其實(shí)嚴(yán)格意義上是一系列藥物治療所推進(jìn)。

90余年的新藥研發(fā)歷程中，其先后經(jīng)歷了五代不同類型的藥物更迭與交替，期間也誕生了諸多沿用至今的“神藥”，而時(shí)代劃分依次可為：磺胺類藥物時(shí)代、糖皮質(zhì)激素時(shí)代、免疫抑制劑時(shí)代、生物制劑時(shí)代與小分子靶向藥時(shí)代。

數(shù)據(jù)來源：公開數(shù)據(jù)整理

目前來看，上述5種不同的藥物類型仍占據(jù)著克羅恩臨床治療的主要地位，然而各類型藥物副作用大、療效不穩(wěn)定，且患者中存在部分群體病情控制不佳的情況。

因此在機(jī)制逐漸清晰、新藥研發(fā)更受關(guān)注的今天，2024版克羅恩病藥物治療的ECCO指南中，治療藥物之間的格局已然發(fā)生了變化，比如5-氨基水楊酸已不再被推薦用于CD的誘導(dǎo)緩解與維持治療、糖皮質(zhì)激素在CD的誘導(dǎo)療法中逐漸變?yōu)槿跬扑]程度、甲氨嘌呤、硫唑嘌呤等廣譜免疫抑制劑也僅在部分中重度CD患者中用于誘導(dǎo)治療。

與之相對的，英夫利西單抗、烏司奴單抗、利生奇珠單抗等靶向TNFA、IL-23的生物制劑，以及烏帕替尼等新一代JAK抑制劑在現(xiàn)階段的CD臨床治療上也有了越來越重要的地位。

數(shù)據(jù)來源：2024歐洲克羅恩病和結(jié)腸炎組織（ECCO）藥物治療指南

但縱然克羅恩病的臨床治療已成功跨越“從無到有”的階段，但這也并非意味著如今單抗制劑已然完美，至少在臨床上對更安全、有效、持久治療方法的需求仍舊尤為迫切。

道阻且長

新藥研發(fā)兩極分化

盡管，隨著阻斷腫瘤壞死因子（TNF）等生物制劑的上市，克羅恩病（CD）的治療有了很大的進(jìn)步，但一方面目前疾病領(lǐng)域內(nèi)仍有大量患者難以治療，約10%的克羅恩病患者對抑制TNF的生物制劑是無反應(yīng)的，多達(dá)50%的患者在治療12個(gè)月后出現(xiàn)繼發(fā)性反應(yīng)喪失。另一方面生物制劑治療成本高、耐藥、不良反應(yīng)重與順應(yīng)性不佳也極大制約了領(lǐng)域發(fā)展。

因此，當(dāng)下CD新藥研發(fā)領(lǐng)域仍需要不斷尋找與抗TNF、抗IL23等藥物不同的新靶點(diǎn)以實(shí)現(xiàn)持久治療，并且避免損害免疫狀態(tài)而增加某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

目前來看，在CD創(chuàng)新療法研發(fā)與傳統(tǒng)療法改進(jìn)層面，研究者已經(jīng)取得了一些令人興奮的成就與進(jìn)展，逐漸擁有了以生物大分子抗體、口服小分子藥物、干細(xì)胞藥物與基因治療為主的系統(tǒng)化新藥研究格局。

據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，目前全球共有188款克羅恩新藥在研，其中已獲批上市產(chǎn)品共有17款；臨床Ⅲ期管線29款，臨床Ⅱ期管線77款，臨床I期管線31款，其余管線則為臨床前或終止管線，共47款。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

值得注意的是，盡管在全球克羅恩病相關(guān)學(xué)術(shù)報(bào)告與在售臨床新藥現(xiàn)狀上，生物制劑毫無疑問都是中流砥柱的存在，但其實(shí)包括臨床前管線的所有CD新藥管線中，化藥的占比反而更高；其次是干細(xì)胞療法、病毒、多肽與ASO等小眾領(lǐng)域。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

而結(jié)合目前克羅恩病臨床上對傳統(tǒng)制劑、生物制劑與口服小分子制劑的態(tài)度變化，從趨勢上來看，在克羅恩病的臨床治療上生物制劑的地位雖短時(shí)間內(nèi)仍會是主流，但以目前口服小分子藥物在研發(fā)、臨床應(yīng)用反饋以及背后的產(chǎn)業(yè)邏輯等多個(gè)層面均更具備未來趨勢。

這也就解釋了，克羅恩管線中，為何化藥的研發(fā)占比更大，為何IL-23等生物制劑的研發(fā)產(chǎn)品卻為數(shù)不多。

或許，未來的克羅恩病治療還將誕生了一系列不同機(jī)制的熱門新藥。

生物制劑

IL23占據(jù)半壁江山

近幾年以來，生物制劑對于克羅恩病治療上的突破有目共睹，從最初的TNF到α4β7，再到如今被寄予厚望的IL23，都是最為顯著的例子。

但盡管在ECCO等學(xué)術(shù)大會上，IL-23單抗異常火熱，但僅從數(shù)據(jù)上來看，克羅恩疾病領(lǐng)域臨床新藥管線中，IL-23的新藥卻并非最多，反而是初代產(chǎn)品的TNF數(shù)量位于榜首（活躍管線數(shù)量IL23、TL1A與TNF單抗數(shù)量相當(dāng)），只不過IL-23單抗的普遍研究進(jìn)度更居前。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

其中，在臨床階段管線中IL23、TL1A、TNF單抗整體呈分庭抗禮的局面，各自均有其優(yōu)勢與特點(diǎn)，而臨床前階段則有部分潛力靶點(diǎn)正在逐步展現(xiàn)其潛力，比如艾伯維靶向TREM1的單抗CEL383與靶向NLRX1的單抗NX-13。

IL23單抗

在人體免疫系統(tǒng)中，IL-12和IL-23相輔相成，共同是維持人體正常免疫的細(xì)胞因子，但兩者雖共享p40亞基，但其受體特性與生物學(xué)功能卻存在顯著差異。前者發(fā)揮關(guān)鍵的介導(dǎo)作用，推動(dòng)Th1細(xì)胞的分化與發(fā)育，進(jìn)而誘導(dǎo)IFN-γ的產(chǎn)生；而IL-23則在TGF-β與IL-6同時(shí)存在的條件下，積極參與到Th17細(xì)胞的分化過程當(dāng)中。

研究顯示，克羅恩病可能是由一些誘因下特殊病原體造成的腸道微生態(tài)失衡刺激固有免疫細(xì)胞過量產(chǎn)生多種細(xì)胞因子（包括IL-12和IL-23）導(dǎo)致。而事實(shí)上，IL-12和IL-23在克羅恩病不同階段也確實(shí)扮演著不同角色。IL-12由適應(yīng)性免疫T細(xì)胞大量表達(dá)，也可由炎性腸段黏膜內(nèi)單核巨噬細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞產(chǎn)生；IL-12可促進(jìn)1型固有淋巴細(xì)胞的發(fā)育，促進(jìn)TNF-α、INF-γ的合成。IL-23與Th17細(xì)胞關(guān)系緊密，在維持腸道內(nèi)穩(wěn)定及粘膜免疫方面，IL-23/IL-17信號通路發(fā)揮關(guān)鍵性作用。

生理狀態(tài)下，上述機(jī)理是人體抵御病原體的基礎(chǔ)防御屏障，但在克羅恩病等自免疾病患者體內(nèi)免疫應(yīng)答卻過度激活，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)持續(xù)攻擊自身組織引發(fā)炎癥。因此，原則上IL-23抑制劑可以通過阻斷IL-23細(xì)胞因子，抑制其與受體結(jié)合，中斷下游炎癥信號傳導(dǎo)通路，讓免疫系統(tǒng)恢復(fù)穩(wěn)態(tài)，緩解炎癥癥狀。

上市產(chǎn)品層面，全球獲批用于治療克羅恩病的IL-23單抗共有4款（包括IL-12靶點(diǎn)），分別是禮來的Mirikizumab、艾伯維的Risankizumab以及強(qiáng)生的Guselkumab與Ustekinumab。產(chǎn)品間各有優(yōu)勢，但總體趨勢均向著更精細(xì)靶標(biāo)、更優(yōu)勢療效的方向演變，尤其是對過去生物制劑治療失敗的患者友好。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

在研新藥層面，進(jìn)入臨床階段的IL-23單抗管線意外的并不多，臨床進(jìn)度最靠前，唯一一款臨床Ⅲ期的管線brazikumab也宣告終止，Sorriso的IL23雙抗SOR-102是唯一處于臨床Ⅱ期的活躍管線，而國內(nèi)領(lǐng)域僅有荃信生物QX-004-N一款產(chǎn)品，目前處于臨床I期。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

整體上來看，雖然IL23抗體上市產(chǎn)品整體有效性明顯高于傳統(tǒng)產(chǎn)品（臨床緩解率20%～30%），古塞奇尤單抗與利生奇珠單抗無論臨床緩解率還是內(nèi)鏡緩解率均高于上一代產(chǎn)品，但后續(xù)在研產(chǎn)品卻稍顯青黃不接，這對于IL23單抗的未來或許存在潛在不利趨勢。

TNF單抗

1998年，英夫利西單抗（Infliximab）作為全球首款批準(zhǔn)用于治療克羅恩病的生物制劑，其就是抗TNF-α療法，也以一己之力開啟了克羅恩病的生物制劑時(shí)代。

TNF-α作為中樞促炎介質(zhì)，不僅能夠激活T細(xì)胞，還可使炎癥細(xì)胞募集到局部炎癥部位。TNF-α抑制劑能夠與TNF-α特異性結(jié)合，阻斷其與細(xì)胞表面受體的相互作用，抑制炎癥信號的傳遞，從而緩解患者炎癥反應(yīng)。

TNF-α抑制劑是免疫抑制藥和常規(guī)激素藥療效不佳時(shí)的備選方案，也是年輕、瘺管性和廣泛性克羅恩病等患者的一線治療藥物。

截至目前，全球共有三款TNF-α單抗獲批，分別是Centocor的英夫利西單抗、艾伯維的阿達(dá)木單抗與優(yōu)時(shí)比的培塞利珠單抗。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

而TNF-α單抗在研新藥方面，與IL-23單抗相同，其在研活躍管線比例也并不高，目前活躍單抗僅有Janssen的Golimumab（臨床Ⅱ期），活躍雙抗僅有Sorriso的SOR-102（臨床Ⅱ期），活躍ADC產(chǎn)品僅有艾伯維的ABBV-154（臨床Ⅱ期）。

對于TNF-α單抗而言，雖然其在推出20多年后仍然處于治療的前沿，但由于臨床復(fù)發(fā)、生物利用度差和ADA等限制，其當(dāng)今研發(fā)方向已有了較為明顯的變化，對于下一代TNF靶向制劑的研發(fā)，行業(yè)反而更看好雙抗與小分子口服制劑方向，比如賽諾菲的SAR441566。

抗TL1A抗體

TNF樣細(xì)胞因子1A（TL1A）是促炎細(xì)胞因子和促纖維化途徑的上游調(diào)節(jié)因子，抗 TL1A的人源性單克隆抗體也能減少克羅恩病和UC的組織纖維化和疾病嚴(yán)重程度。

TL1A靶點(diǎn)最顯著的優(yōu)勢在于其靶向開闊性，作為通路放大器，TL1A靶點(diǎn)潛在效果可以橫跨多個(gè)不同的疾病，如炎癥性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纖維化作用。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

目前，全球尚無任何一款TL1A單抗獲批上市，克羅恩適應(yīng)癥作為該技術(shù)領(lǐng)域的首發(fā)適應(yīng)癥，其進(jìn)度居領(lǐng)域前沿，共有4款相關(guān)管線在研。其中默沙東的Tulisokibart與輝瑞PF-06480605已進(jìn)入臨床Ⅲ期，賽諾菲與梯瓦合作的Duvakitug與TEV574處于臨床Ⅱ期階段。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

綜合對比之下，主流三大單抗類型各有優(yōu)劣勢，產(chǎn)品迭代優(yōu)勢也相對明顯：

對于TNF單抗而言，作為目前中重度CD的一線選擇，其積累了大量長期安全性和療效數(shù)據(jù)，但其耐藥性和安全性問題限制其長期應(yīng)用，間接推動(dòng)了如今IL23和TL1A等新靶點(diǎn)單抗的研發(fā)。

對于IL23單抗而言，其多款上市產(chǎn)品協(xié)同之下，其目前正在逐漸向臨床進(jìn)行滲透，有望憑借高黏膜愈合率、低感染風(fēng)險(xiǎn)與較少的系統(tǒng)性副作用逐漸替代TNF單抗在臨床上的地位，成為克羅恩病生物制劑治療首選。

對于TL1A而言，原則上其不同于過去自免爆款藥物從單一途徑抑制疾病，而是所有不同通路的放大器，與炎癥性腸病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、哮喘、銀屑病等多種自免疾病的發(fā)生和發(fā)病機(jī)制相關(guān)，更關(guān)鍵的是，其同時(shí)具備抗炎和抗纖維化雙重作用，兩全其美。未來更是有望改寫整個(gè)克羅恩病的治療格局，填補(bǔ)抗纖維化藥物空白。

而總結(jié)而言，克羅恩生物制劑的有效性數(shù)據(jù)確實(shí)令人振奮，但一方面現(xiàn)有患者中仍存在部分無應(yīng)答群體，另一方面生產(chǎn)成本高、治療費(fèi)用貴，患者順應(yīng)性不佳也極大地阻礙了整合生物制劑領(lǐng)域的發(fā)展。以至于，當(dāng)今部分藥企已將克羅恩新藥研發(fā)的方向逐漸轉(zhuǎn)向了患者期望度更高的口服小分子靶向制劑領(lǐng)域。

小分子

口服優(yōu)勢成為主導(dǎo)

就目前克羅恩臨床患者的需求而言，其大致分為五類，即順應(yīng)性佳、有效性高、安全性好、治療成本低、逆轉(zhuǎn)病程。其中，由于克羅恩病終生患病、無法根治的特點(diǎn)，導(dǎo)致其療法在相同有效性與安全性的前提下，患者更偏向口服制劑或長效生物制劑。

而另一方面，小分子藥物可通過細(xì)胞膜擴(kuò)散到胞內(nèi)發(fā)揮作用，通常無免疫原性。因此，小分子藥物還在抗原性產(chǎn)生、藥物動(dòng)力學(xué)具有較大優(yōu)勢，對比領(lǐng)域內(nèi)在研藥物數(shù)量變化趨勢，小分子儼然已成為克羅恩病的未來趨勢。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

靶點(diǎn)技術(shù)分類上，全球共有36款專注克羅恩病的活躍（近三年有進(jìn)展）管線在研，其中數(shù)據(jù)最多的為JAK抑制劑，共有7款活躍管線在研；其次是TYK2抑制劑，有4款活躍管線在研；之后是S1P受體調(diào)節(jié)劑，有2款活躍管線在研；剩余管線則多僅有1款新藥在研。較具有代表意義的有DHODH抑制劑、小分子TNF抑制劑、小分子α4β7抑制劑、PDE4抑制劑與PPAR抑制劑。

1. JAK1抑制劑

JAK抑制劑可阻斷細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，其中JAK1抑制劑通過選擇性抑制Janus激酶1（JAK1）信號通路，阻斷促炎細(xì)胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ等）的傳導(dǎo)，從而減少腸道炎癥反應(yīng)，改善克羅恩病患者的臨床癥狀。

2023年FDA批準(zhǔn)烏帕替尼用于中重度克羅恩病，成為首個(gè)明確治療該疾病的口服 JAK1抑制劑。后續(xù)隨著臨床上烏帕替尼用于克羅恩病治療的真實(shí)數(shù)據(jù)披露，其在整個(gè)治療領(lǐng)域的地位也水漲船高，在一項(xiàng)《比較不同先進(jìn)療法治療克羅恩病患者的內(nèi)鏡結(jié)局》的研究中，JAK1抑制劑的內(nèi)鏡應(yīng)答療效優(yōu)于其他非TNF靶向生物制劑，與IL23p19抑制劑相當(dāng)。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

也是因此，克羅恩病新藥在研領(lǐng)域?qū)τ贘AK1抑制劑的傾向性越來越明顯，據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，目前全球共有8款在研JAK1抑制劑處于活躍臨床階段，其中Galapagos的馬來酸菲戈替尼、Theravance與強(qiáng)生合作的伊森昔替尼已步入臨床Ⅲ期階段，恒瑞醫(yī)藥、輝瑞、福欣醫(yī)藥三家企業(yè)的5款管線則位于臨床Ⅱ期階段。

2. S1P受體調(diào)節(jié)劑

除了JAK抑制劑外，克羅恩口服新藥領(lǐng)域的另一個(gè)熱門靶點(diǎn)即為口服選擇性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調(diào)節(jié)劑。

S1P作為調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外多種生物學(xué)功能的重要信號分子，通過結(jié)合5種G蛋白偶聯(lián)受體亞型介導(dǎo)多重下游信號通路產(chǎn)生相關(guān)的細(xì)胞生理功能。近年來，對選擇性S1P調(diào)節(jié)劑的研究已成為發(fā)現(xiàn)免疫性疾病治療藥物的熱點(diǎn)。

作為新興的口服免疫抑制劑，目前已有4個(gè)S1P調(diào)節(jié)劑上市，但其適應(yīng)癥還局限于潰瘍性結(jié)腸炎，尚未輻射至克羅恩病（尚無S1P調(diào)節(jié)劑獲批治療克羅恩病），目前臨床階段用于治療克羅恩病的活躍S1P調(diào)節(jié)劑管線共有兩個(gè)，分別是依曲莫德與鹽酸奧扎莫德。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

綜合來看，這類藥物的新穎的作用機(jī)制是可以阻止淋巴細(xì)胞離開淋巴結(jié)，從血流遷移到腸道引起腸道炎癥的過程。

而除了上述JAK1抑制劑、S1P受體調(diào)節(jié)劑外，事實(shí)上克羅恩小分子抑制劑領(lǐng)域尚有許多創(chuàng)新機(jī)制的靶向藥物，比如DHODH抑制劑、GCPII抑制劑、小分子TNF抑制劑、小分子α4β7抑制劑、PDE4抑制劑與PPAR抑制劑等。

小結(jié)

總體而言，克羅恩病的治療發(fā)展雖歷經(jīng)百年探索，但距離“治愈”目標(biāo)仍有長路需行。

從傳統(tǒng)免疫抑制劑到靶向生物制劑，臨床選擇雖日益豐富，但現(xiàn)有療法在療效持久性、安全性及經(jīng)濟(jì)性上的局限性仍困擾著醫(yī)患雙方。

產(chǎn)業(yè)方面，全球MNC除了尤為關(guān)注腫瘤、銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等大品種疾病之外，對于部分小眾慢病、難病的興趣也越來越濃厚，其中克羅恩病就是近幾年MNC尤為看重的領(lǐng)域之一，目前已有多家企業(yè)涉足：

• 艾伯維：核心產(chǎn)品Rinvoq（烏帕替尼）和IL-23抑制劑Skyrizi（瑞莎珠單抗）已獲批克羅恩病適應(yīng)癥，并在歐洲和美國市場加速推廣，并積極推進(jìn)克羅恩病的多靶點(diǎn)藥物開發(fā)，包括聯(lián)合療法和新型免疫調(diào)節(jié)劑。

• 強(qiáng)生：烏司奴單抗（Stelara）作為IL-12/23抑制劑，已覆蓋克羅恩病適應(yīng)癥，并在克羅恩病小分子JAK制劑、單抗、雙抗領(lǐng)域均布局。
  

• 賽諾菲：與IGM Biosciences合作開發(fā)CD3雙抗（如CD3/CD20、CD3/CD38），計(jì)劃拓展至克羅恩病等自免疾病領(lǐng)域，并在TL1A單抗領(lǐng)域優(yōu)先布局。
  

• 羅氏：布局針對腸道炎癥的新型生物制劑（?TL1A單抗）（PF-06480605），與默沙東等企業(yè)形成競爭。
  

而就當(dāng)前而言，克羅恩病新藥研發(fā)整體呈現(xiàn)靶點(diǎn)多元化趨勢，IL-23等通路藥物已展現(xiàn)潛力，TL1A、JAK-STAT等新興靶點(diǎn)亦加速推進(jìn)，而小分子口服藥物因其便捷性與生產(chǎn)規(guī)模性正在逐漸成為未來競爭焦點(diǎn)。

可以預(yù)見，未來克羅恩病治療或邁向“個(gè)體化精準(zhǔn)+多機(jī)制覆蓋”的整合模式，而降低治療成本、提升長期緩解率、減少并發(fā)癥及癌變風(fēng)險(xiǎn)，則是眾多在研藥企的最終使命，也是全球科研與產(chǎn)業(yè)攻堅(jiān)的核心方向。