阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD），令無數家庭談之色變，該病起病隱匿，持續進展且不可逆。在出現明顯癥狀之前的15至20年之間，大腦病變已悄然發生，診斷及干預窗口前移，是減少發病率的關鍵措施。

在長達數十年的探索中，現有藥物始終被困在“延緩癥狀”的牢籠。如今，隨著診斷技術的成熟和靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）的新一代藥物的出現，學界看到了“按下疾病暫停鍵”的希望。

• 2021年，Aducanumab獲得 FDA 加速批準上市，成為第一個被 FDA 批準用于 AD的新藥，用于 AD 源性輕度認知障礙（MCI）及輕度 AD 的治療。

• 2023年，FDA 批準Lecanemab上市，用于治療伴有輕度認知功能障礙或輕度癡呆的早期AD。
  

• 2024年，FDA緊急批準了一款名為“Donanemab”的新藥，用于治療早期癥狀性阿爾茨海默癥，這款藥物被寄予厚望，甚至被譽為“記憶橡皮擦”。
  

• 2025年，賽諾菲協議收購Vigil Neuroscience，獲得后者一款用于治療阿爾茨海默病（AD）的口服小分子VG-3927，入局AD治療領域。
  

很明顯，AD正處于從“不可戰勝”走向“可防可控”的歷史轉折，每一個被重新點亮的記憶，都可能是打開未來的鑰匙，或許此刻，將是阿爾茨海默病終結的開始！

疾病現狀

AD診療市場持續擴容

1. AD發病機制復雜，是癡呆癥的主要亞型

AD是一種以進行性認知功能障礙為主要臨床特征的神經退行性疾病，其病理特征包括Aβ斑塊沉積、Tau蛋白過度磷酸化形成的神經原纖維纏結（NFTs）、神經元丟失和突觸損傷等，作為癡呆癥最常見的病因（約占70%的病例），AD已成為全球老年人致殘和死亡的重大公共衛生問題。

圖1 AD與正常大腦對比（左）及癡呆癥類型分布（右）

數據來源：公開數據，藥智咨詢整理

2. AD患病率上升帶動診療市場持續擴容

隨著全球人口老齡化加劇，癡呆癥患者數量預計將從2019年的5500萬激增至2050年的1.39億[1]。根據世界衛生組織的數據，2019年全球AD及相關癡呆的費用為每年1.3萬億美元，預計2030年這一費用將高達2.8萬億美元。在此背景下，AD診療市場將迎來顯著增長，預計全球AD診療市場規模將由 2024 年的 76.5 億美元增至 2029 年的 97.8 億美元，年復合增長率達5.06%。

圖2 全球AD診斷與治療市場規模趨勢（單位：億美元）

數據來源：Mordor Intelligence

我國AD及相關癡呆癥的發病和經濟負擔形勢同樣嚴峻。2021年我國阿爾茨海默病及其他癡呆癥患者達1699萬例，患病率為1194.2/10萬[2]。據預測，到2030年、2040年和2050年，我國60歲以上AD患者將分別達到1911萬、2471萬和2765萬人，相應的直接經濟負擔預計將達到9738億元、16922億元和25448億元[3]。當前中國正加速進入深度老齡化階段，正推動 AD 診療市場規模持續擴容，為行業發展帶來新的機遇與挑戰。

診斷革命

從PET到血液檢測

臨床上將阿爾茨海默病的疾病發展進程分為臨床前AD、AD引起的輕度認知障礙以及輕、中、重度癡呆這五個發展階段。在疾病的早期階段（即阿爾茨海默病引起的臨床前和初期階段），患者表現出緩慢和多變的疾病進展，認知下降的證據少。隨著疾病嚴重程度的增加（輕度、中度及重度阿爾茨海默病），在認知領域的顯著損害、功能下降和行為變化變得明顯。

圖3 AD臨床分期癥狀演進與病理標記時序特征

數據來源：公開數據，藥智咨詢整理（點擊查看大圖）

臨床應用較多的細分方式為影像學檢查、腦脊液生物標志物檢查、血液生物標志物檢查，涉及的技術手段主要包括MRI、CT、PET、免疫診斷、質譜等[3]。現階段AD的主要診斷方式為聯合診斷。

表1 各類AD檢測技術對比

數據來源：公開數據，藥智咨詢整理

PET影像是診斷“金標準”，其高昂成本限制了臨床普及。目前主流技術包括Aβ-PET、Tau-PET和FDG-PET三大類，其中Aβ-PET憑借在早期診斷、鑒別診斷和治療隨訪中的價值，已成為商業化最成熟的方案。2023年，先通醫藥的氟[18F]貝他苯注射液獲得NMPA批準，是國內首個獲批的Aβ顯像劑，也是中國近二十年來首個獲批的PET顯像劑。這一突破為實現國內AD的早期、精準、無創診斷提供了有力“武器”。

腦脊液檢測創傷大，患者依從性差，國內僅有羅氏獲批。腦脊液檢測需通過腰椎穿刺獲取樣本，其創傷性導致老年患者依從性差，難以用于大規模篩查。目前國內僅有羅氏診斷的AD系列試劑盒于2024年通過海南臨床急需通道獲批，可定量檢測Aβ-42、p-Tau及t-Tau蛋白。該技術雖具精準優勢，但操作門檻和患者接受度仍是其推廣的主要瓶頸。

血液檢測或是最適宜用于AD大規模早篩的技術。血液檢測既能發現早期患者，又可大規模實施，具有明顯優勢。2025年5月16日，FDA正式批準上市首個可通過血液檢測輔助診斷AD的體外診斷試劑——Lumipulse G（Fujirebio Diagnostics）。該產品可測量血液中兩種蛋白質（p-Tau217和β淀粉樣蛋白1-42）的比例。

截至2024年，中國獲得NMPA批準的AD血液檢測試劑盒一共有47款。獲批的試劑盒所檢測的生物標志物以AD的核心生物標志物為主，包括血漿p-Tau181、Aβ42/Aβ40、p-Tau217等。

圖4 2024年國內獲批AD血液檢測試劑盒涉及的生物標志物

數據來源：藥智咨詢整理

治療突破

疾病修飾療法領跑

1. AD治療藥物：從對癥治療到疾病修飾

治療方面，阿爾茨海默病患者的治療主要包括藥物治療以及非藥物治療(如危險因素控制、身體鍛煉、認知訓練等。

目前，已上市的AD治療藥物主要包括膽堿酯酶抑制劑（多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏）、谷氨酸受體拮抗劑（鹽酸美金剛）以及腦腸軸調節藥物（甘露特鈉膠囊），均以改善AD臨床癥狀為主。近年來，以疾病修飾療法（DMT）為靶向的新型藥物取得突破性進展，特別是靶向Aβ的單克隆抗體已獲批準上市，標志著AD治療進入疾病修飾的新階段。

表2 AD已上市治療藥物分類

數據來源：藥智全球藥物分析系統，藥智咨詢整理（點擊查看大圖）

目前，全球193種臨床在研AD藥物覆蓋多個靶點，其中Aβ靶向藥物仍以21款在研數量占據主導地位，其次為Tau靶點藥物（14個）和膽堿酯酶AChE靶點藥物（5個）。

圖5 全球AD藥物臨床試驗靶點排行

數據來源：藥智全球藥物分析系統，藥智咨詢整理

2. Aβ靶向治療：單抗藥物成功驗證靶點可成藥性，開啟AD疾病修飾治療新時代

盡管近年有3款Aβ單抗獲FDA批準，表面看來，一時風頭正盛。但其靜脈輸注方式導致的依從性差、ARIA等安全風險及高昂費用（如侖卡奈單抗年費2.6萬美元）仍是重大局限，2024年阿度努單抗退市更警示療效-風險平衡的臨界性。

從研發策略來看，Aβ靶點的成功驗證為小分子抑制劑開辟了持續創新空間。纈曲米沙特（ALZ-801）作為進展最快的口服Aβ聚集抑制劑，其III期臨床數據具有重要啟示意義：雖然在總人群中未達主要終點（11%獲益，p=0.607），但在MCI早期亞組中展現出顯著療效（ADAS-Cog13改善52%，p=0.0041）和腦保護作用（海馬體體積、全腦皮質厚度和全腦體積指標獲益比例分別為26%（p=0.0042）、35%（p<0.0001）和22%（p=0.0267））。這一結果不僅驗證了小分子藥物在疾病早期干預中的獨特價值，其口服給藥及安全性優勢更凸顯了相對于單抗的差異化競爭力。

圖6 Aβ靶點已上市單抗和ALZ-801藥物III期臨床結果對比

數據來源：公開數據，藥智咨詢整理（點擊查看大圖）

現有Aβ單抗雖能延緩認知衰退，其獲益-風險比和可及性仍制約廣泛應用。行業亟待優化給藥方式（如口服制劑）、開發精準生物標志物，并探索聯合療法以突破單靶點局限。

3. Tau靶向治療：首款新藥 HMTM 有望近期上市

Tau蛋白是構成阿爾茲海默病另一個主要病理特征的神經原纖維纏結的主要成分。當前全球處于研發活躍狀態的Tau蛋白靶向治療藥物超過40個，其中進入中后期研究階段的藥物達到10款。主要開發策略包括：Tau蛋白翻譯后修飾調節劑、Tau蛋白聚集抑制劑、Tau蛋白表達抑制劑，以及基于Tau蛋白的主動和被動免疫療法等。

表3 全球進入中后期研究階段的Tau蛋白靶向AD在研藥物

數據來源：藥智全球藥物分析系統，藥智咨詢整理

其中，進度最快的為卓睿藥業研發的首個口服抗Tau蛋白療法甲磺酸氫甲硫堇（HMTM），該療法已于 2024 年 7 月在英國提交上市許可申請，有望成為治療阿爾茨海默癥引發的輕度認知障礙及輕中度癡呆的創新藥物。

小結

阿爾茨海默病診療正經歷從“對癥”到“對因”的革命性轉變。

隨著血液生物標志物、AI影像診斷等技術的普及，早期篩查的精準度顯著提升；疾病修飾療法的突破性進展，尤其是Aβ靶向藥物的成功，首次讓“逆轉病程”成為可能；而醫保支付與商業保險的協同創新，則將大幅降低了創新療法的可及性門檻。

未來5年，診斷精準化、治療個性化、支付多元化將成為行業主旋律，改寫億萬患者的“遺忘命運”。