2022年12月，康方生物以5億美元首付款、總交易額50億美元，將PD-1/VEGF雙抗AK112授權給Summit Therapeutics，開啟賽道出海先河。
2025年5月，三生制藥將PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707中國以外權益轉(zhuǎn)讓給輝瑞，12.5億美元預付款刷新中國創(chuàng)新藥出海紀錄。
2025年6月，BMS支付15億美元首付款，從BioNTech獲得PD-L1/VEGF雙抗BNT327全球權益，而這款藥物的源頭正是中國普米斯生物的早期授權合作。
在雙抗成為中國創(chuàng)新藥出海新名片的當下，誰將成為繼康方生物、三生制藥等企業(yè)之后，下一個斬獲國際合作的PD-(L)1/VEGF雙抗玩家？
千億美元市場
2014年，納武利尤單抗作為全球首個獲批的PD-1抗體藥物上市，標志著腫瘤治療正式邁入免疫治療時代。
截至2025年5月，全球已有約26款PD-(L)1單抗藥物獲批，這類藥物通過阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點通路，成為腫瘤免疫治療領域的基石用藥。
而帕博利珠單抗自2014年首次獲批后，憑借廣譜抗腫瘤療效及多元聯(lián)用方案，迅速占據(jù)市場高地，2024年以約295億美元的全球銷售額再度蟬聯(lián)全球“藥王”稱號。
隨著全球腫瘤免疫治療行業(yè)的持續(xù)演進，全球PD-(L)1單抗市場規(guī)模從2019年的240億美元躍升至2023年的520億美元，預計至2028年突破900億美元，標志著該市場已進入成熟增長階段。
圖片來源：海通國際研報
在PD-(L)1單抗迭代研發(fā)的浪潮中，兼具增效與減副潛力的“雙靶點免疫療法”成為突破傳統(tǒng)單抗瓶頸的關鍵方向。其中，PD-(L)1/VEGF雙抗賽道因康方生物頭對頭3期研究的成功而備受矚目。
這類藥物通過同時靶向PD-(L)1與VEGF，實現(xiàn)雙重機制協(xié)同：一方面恢復免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊能力，另一方面阻斷腫瘤血管生成、抑制其生長轉(zhuǎn)移。其創(chuàng)新性抗體結構設計不僅減少了單藥聯(lián)用的副作用，更通過多維度優(yōu)化腫瘤微環(huán)境形成協(xié)同抗癌效應。
據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)預測，全球雙抗藥物市場規(guī)模預計2030年將突破800億美元，而PD-(L)1/VEGF雙抗因其獨特的協(xié)同機制，成為跨國藥企競逐的核心賽道。
作為新一代免疫療法，PD-(L)1/VEGF雙抗與T細胞銜接器（TCE）、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的聯(lián)用展現(xiàn)出廣闊前景。2025年2月，康方生物/Summit與美國輝瑞達成臨床試驗合作，共同探索依沃西單抗與輝瑞多款ADC在實體瘤中的聯(lián)合治療。同期，三生制藥與百利天恒宣布合作推進SSGJ-707與BL-B01D1的聯(lián)用研究，挖掘“雙抗+ADC”在腫瘤治療中的潛在價值。此外，BioNTech/普米斯在2025年AACR大會上披露了PD-(L)1/VEGF雙抗聯(lián)用TROP2 ADC的臨床前及早期數(shù)據(jù)，這是全球首個“IO+ADC”聯(lián)合治療的公開數(shù)據(jù)，驗證了該聯(lián)用模式可控的安全性與協(xié)同治療潛力。
當前，全球ADC藥物市場正處于高速發(fā)展期。截至目前，已有16款ADC藥物獲批上市，2024年全球市場規(guī)模超140億美元。
出海熱潮持續(xù)升溫
隨著PD-(L)1/VEGF雙抗在實體瘤治療領域的市場潛力持續(xù)釋放，該靶點藥物的商業(yè)價值正推動全球生物醫(yī)藥行業(yè)掀起跨境合作熱潮。
自2022年12月康方生物自主研發(fā)的全球首款PD-1/VEGF雙抗開啟出海進程以來，多款國產(chǎn)PD-(L)1/VEGF雙抗已相繼達成國際授權交易，成為中國創(chuàng)新藥全球化的核心賽道之一。
圖片來源：招銀國際
康方生物在PD-1/VEGF雙抗領域保持領先地位。2025年4月25日，其自主研發(fā)的依沃西單抗注射液新適應癥獲NMPA批準，單藥用于PD-L1陽性（TPS≥1%）的EGFR陰性和ALK陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線治療。這是繼2024年5月獲批EGFR-TKI經(jīng)治NSCLC適應癥后，依沃西斬獲的第二個上市許可。
目前，依沃西已在NSCLC領域構建全人群覆蓋布局，涵蓋EGFR突變、PD-L1陽性及驅(qū)動基因陰性患者，并在小細胞肺癌（SCLC）、三陰性乳腺癌（TNBC）、膽道癌等多個實體瘤中啟動中國注冊3期臨床試驗。
2023年11月，BioNTech和普米斯就后者自主研發(fā)的PD-L1/VEGF雙抗（PM8002/BNT327）簽署全球獨家授權合作協(xié)議，BioNTech獲得除大中華區(qū)外的全球開發(fā)與商業(yè)化權益。2024年11月，BioNTech進一步以8億美元預付款收購普米斯100%股權，并附最高1.5億美元里程碑付款，實現(xiàn)PM8002/BNT327全球權益的完整整合。
作為全球研發(fā)進度靠前的PD-(L)1/VEGFA雙抗，PM8002/BNT327已開展多項注冊2/3期臨床，并在“免疫治療+ADC”聯(lián)合療法領域展開廣泛探索。2025年6月，BMS以15億美元首付款從BioNTech引進該藥物全球權益。
2024年8月，宜明昂科與Instil Bio達成合作，以0.5億美元首付款及超20億美元里程碑付款，授予Instil Bio IMM2510（PD-L1/VEGFR抗體融合蛋白）大中華區(qū)外權益。2025年ASCO年會上公布的1b期數(shù)據(jù)顯示，該藥物在復發(fā)/難治性軟組織肉瘤中客觀緩解率（ORR）7.4%，疾病控制率（DCR）55.6%，安全性可控。
禮新醫(yī)藥于2024年11月與默沙東達成協(xié)議，以5.88億美元首付款、27億美元里程碑的交易規(guī)模，授權LM-299（PD-1/VEGF雙抗）全球權益，加速其全球開發(fā)進程。
2025年5月，三生制藥與輝瑞就SSGJ-707（PD-1/VEGF雙抗）達成授權協(xié)議，獲得12.5億美元首付款及最高48億美元里程碑付款，交易總規(guī)模達60.5億美元（不含銷售分成），創(chuàng)該靶點交易金額新高。SSGJ-707已啟動對比帕博利珠單抗的3期臨床（一線治療PD-L1陽性NSCLC），并在結直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等領域開展2期研究。此外，三生制藥與百利天恒合作探索“雙抗+ADC”聯(lián)合療法（SSGJ-707+BL-B01D1），挖掘?qū)嶓w瘤治療新潛力。
下一個出海“潛力股”？
從BioNTech以9.5億美元收購普米斯，到與BMS達成超百億美元合作，中國藥企在創(chuàng)新藥國際化進程中再次經(jīng)歷優(yōu)質(zhì)管線資產(chǎn)“被低估”的情況。
事實上，從商業(yè)本質(zhì)而言，定價并非交易的核心考量因素，匹配企業(yè)當下實際問題、契合其發(fā)展階段特征，才是交易的本質(zhì)訴求與價值核心。對于普米斯而言，當時面臨投資人退出的現(xiàn)實壓力，選擇符合階段性需求的交易方案，實則是權衡后的務實之舉。況且，單一交易無法解決所有問題，企業(yè)長期發(fā)展最終要靠自身實力。
不過這也揭示了一個現(xiàn)實：在全球化競爭中，中國藥企僅僅擁有好的藥品管線還不夠，國際化的戰(zhàn)略眼光、交易經(jīng)驗同樣關鍵。這些經(jīng)驗的積累，往往需要企業(yè)在實際交易中逐步摸索。
當前，PD-(L)1/VEGF雙抗的全球價值正在快速攀升。默沙東、輝瑞、BMS等國際巨頭已通過收購或合作鎖定該領域資產(chǎn)。誰會是下一個購買PD-(L)1/VEGF抗體資產(chǎn)的制藥巨頭呢？
憑借Tecentriq（阿替利珠單抗）和Perjeta（帕妥珠單抗）等核心抗腫瘤品種，羅氏2024年腫瘤業(yè)務收入達237.44億瑞士法郎（約270.40億美元），在全球腫瘤藥物企業(yè)收入排名中穩(wěn)居前三。盡管坐擁PD-L1單抗與HER2靶向藥的黃金組合，羅氏在PD-(L)1/VEGF雙抗領域的空白，可能促使其通過合作或收購快速補位。
強生2024年腫瘤業(yè)務收入128億美元，同比增長17.7%。同時，強生在2024年以20億美元收購ADC公司Ambrx強化腫瘤管線。基于在腫瘤免疫領域的研發(fā)積累，PD-(L)1/VEGF雙抗或成為強生未來在腫瘤治療領域的布局方向之一。
中國藥企在PD-(L)1/VEGF雙抗領域已形成全球領先的研發(fā)梯隊。目前國內(nèi)進入臨床階段的相關資產(chǎn)約15款，其中康方生物的AK112、普米斯生物的PM8002等產(chǎn)品已通過BD交易出海。國產(chǎn)進展較快，且尚未達成出海交易的雙抗，后續(xù)有望實現(xiàn)授權。神州細胞的SCTB14、榮昌生物的RC148、明慧生物的MHB039A等則成為下一階段的潛在“出海種子”。
SCTB14（PD-1/VEGF雙抗）：2025年3月啟動針對EGFR-TKI耐藥非小細胞肺癌的2/3期臨床，是該靶點管線中臨床進度較快的候選藥物之一。
RC148（PD-1/VEGF雙抗）：處于乳腺癌的2期開發(fā)階段，榮昌生物憑借ADC藥物維迪西妥單抗的出海經(jīng)驗，可能通過“雙抗+ADC”聯(lián)合療法構建協(xié)同優(yōu)勢。
MHB039A（PD-L1/VEGF雙抗）：已啟動與自研ADC藥物MHB036C聯(lián)合治療NSCLC的2期臨床，探索“IO+ADC”的本土創(chuàng)新組合，這種組合模式正成為國際研發(fā)新趨勢。
在雙抗競爭白熱化的同時，PD-(L)1/VEGF三抗藥物正悄然開啟下一代免疫治療的創(chuàng)新賽道。基石藥業(yè)的CS-2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特異性抗體）通過整合三種作用機制，理論上可同步阻斷免疫抑制信號、抑制血管生成并激活效應T細胞，基石藥業(yè)稱其具有“超越現(xiàn)有雙抗”的潛力。
盡管該類藥物尚處于臨床早期，但三抗技術在靶點協(xié)同性、劑量優(yōu)化及副作用控制上的突破，可能重新定義腫瘤免疫治療格局。隨著臨床數(shù)據(jù)的逐步披露，三抗藥物有望成為繼雙抗之后的又一國際化“突圍點”。
表1全球PD-(L)1/VEGF多抗在研進展
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)
結語
當前，PD-(L)1/VEGF雙抗的全球交易估值持續(xù)攀升，隨著后續(xù)臨床數(shù)據(jù)的釋放，該領域有望誕生更多“全球重磅產(chǎn)品”，推動中國創(chuàng)新藥從“本土研發(fā)”向“全球研發(fā)”跨越。
