2025年4月30日，輝瑞旗下治療多發(fā)性骨髓瘤的靶向免疫療法易瑞歐?（埃納妥單抗)在北京、天津、廣州、哈爾濱等地多家醫(yī)院開(kāi)出全國(guó)首日處方，標(biāo)志著這一靶向BCMA/CD3的雙特異性抗體藥物正式惠及我國(guó)患者，為既往接受過(guò)多線(xiàn)治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)成人患者帶來(lái)全新的治療選擇。
埃納妥單抗是一款皮下注射、固定劑量的雙特異性抗體藥物，通過(guò)同時(shí)結(jié)合骨髓瘤細(xì)胞表面的B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)和T細(xì)胞表面的CD3，激活T細(xì)胞靶向清除腫瘤細(xì)胞，助力患者延長(zhǎng)生存期、改善預(yù)后。
易達(dá)深控：創(chuàng)新藥物帶來(lái)RRMM治療新希望
多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種克隆性漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病，是全球第二高發(fā)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，全球每年約有188000人被診斷出患有多發(fā)性骨髓瘤。約40%的確診患者生存期不足五年。數(shù)據(jù)顯示，2022年，我國(guó)約有30300例MM新發(fā)病例和18662例MM死亡病例。在治療過(guò)程中，絕大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或耐藥，進(jìn)入復(fù)發(fā)難治階段，臨床治療面臨巨大挑戰(zhàn)。
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)監(jiān)事會(huì)監(jiān)事長(zhǎng)、哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)馬軍教授表示：“近年來(lái)多發(fā)性骨髓瘤的治療手段不斷豐富，但在經(jīng)歷三線(xiàn)及以上治療后，患者面臨的復(fù)發(fā)與耐藥問(wèn)題依然嚴(yán)峻，治療選擇極其有限。對(duì)于他們而言，時(shí)間就是生命。埃納妥單抗作為一款創(chuàng)新的靶向BCMA/CD3的雙特異性抗體藥物，為高度耐藥的患者群體帶來(lái)了新的治療希望。我們期待這類(lèi)創(chuàng)新療法在中國(guó)的落地能夠?yàn)榛颊邘?lái)切實(shí)的生存獲益。”
真實(shí)世界研究顯示：三重暴露(接受過(guò)≥1 種蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗 CD38 單抗)的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)患者數(shù)量在2016-2020 年間增加了近8倍。這部分患者群體的預(yù)后極差，客觀(guān)緩解率(ORR)僅 31.9%，中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)僅4.6個(gè)月，中位總生存期(mOS)僅13.8個(gè)月。
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)骨髓瘤專(zhuān)家委員會(huì)主任委員、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院首席顧問(wèn)專(zhuān)家邱錄貴教授表示：“隨著蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑以及CD38單抗的廣泛應(yīng)用，三重暴露的多發(fā)性骨髓瘤患者越來(lái)越多。隨著治療線(xiàn)數(shù)增加，患者緩解時(shí)間逐漸縮短，治療難度不斷加大。特別是RRMM患者，在疾病進(jìn)展時(shí)可供選擇的治療方案有限，采用現(xiàn)有常規(guī)方案治療總生存期往往不足一年。”
創(chuàng)新機(jī)制：突破MM后線(xiàn)治療困境
復(fù)發(fā)加劇了MM的治療難度，復(fù)發(fā)次數(shù)越多，治療難度越大，患者的無(wú)進(jìn)展生存期和復(fù)發(fā)后的生存時(shí)間顯著縮短。復(fù)發(fā)后腫瘤細(xì)胞易發(fā)生克隆演化，通過(guò)耐藥機(jī)制逃避治療，尤其是多線(xiàn)復(fù)發(fā)患者常面臨蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗CD38單抗等多藥耐藥，導(dǎo)致傳統(tǒng)方案失效。
中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液內(nèi)科李娟教授介紹：“面對(duì)臨床困境，B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)靶向免疫療法正開(kāi)啟多發(fā)性骨髓瘤治療的變革時(shí)代。BCMA作為腫瘤壞死因子受體(TNFR)超家族的成員在漿細(xì)胞表面表達(dá)，而在惡性漿細(xì)胞中的表達(dá)要高于正常漿細(xì)胞，且在幾乎所有的MM細(xì)胞表面表達(dá)。B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)在惡性漿細(xì)胞表面高度表達(dá)，是突破多線(xiàn)耐藥的MM治療困境的理想靶點(diǎn)。”
埃納妥單抗是一種新型人源化雙特異性IgG2抗體，由兩種單克隆抗體衍生而來(lái)，即抗BCMA單克隆抗體和抗CD3單克隆抗體。它能與骨髓瘤細(xì)胞上的BCMA和T細(xì)胞上的CD3結(jié)合，從而激活T細(xì)胞殺死骨髓瘤細(xì)胞。
北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所路瑾教授表示：“作為靶向BCMA的雙特異性抗體藥物，埃納妥單抗在三種藥物暴露后的RRMM患者中展現(xiàn)出了深度且持久的療效，中位無(wú)進(jìn)展生存期是目前同類(lèi)產(chǎn)品中最長(zhǎng)的，總體生存數(shù)據(jù)令人鼓舞，有望幫助患者獲得深度持久的緩解以及更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期。”
長(zhǎng)煥新生：助力患者多維獲益
對(duì)于多線(xiàn)復(fù)發(fā)的MM患者，核心治療目標(biāo)是在控制疾病、減輕癥狀、避免重要臟器損害和提高生活質(zhì)量的基礎(chǔ)上，盡可能獲得最大程度的緩解。研究表明，緩解深度與生存期密切相關(guān)，患者的緩解深度越深，生存期越長(zhǎng)久。
不同于傳統(tǒng)靜脈輸注療法，埃納妥單抗為即用型溶液，固定劑量皮下注射，無(wú)需根據(jù)體重調(diào)整，可單藥或聯(lián)合治療，匹配臨床需求，最小化住院時(shí)間，僅劑量遞增階段需住院，24 周后符合條件患者給藥頻率可調(diào)整為每2周一次。其簡(jiǎn)單便捷的治療方案有助于提升患者治療依從性，提高患者生活質(zhì)量。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院安剛教授表示：“由于耐藥性，RRMM患者在疾病進(jìn)展時(shí)往往治療選擇有限，導(dǎo)致緩解期和緩解持續(xù)時(shí)間越來(lái)越短，面對(duì)治療耐藥性加劇與免疫應(yīng)答下降的雙重挑戰(zhàn)，亟需引入機(jī)制創(chuàng)新、療效確切的治療手段。埃納妥單抗等創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)，是我們向這一目標(biāo)邁出的關(guān)鍵一步。希望通過(guò)創(chuàng)新治療方案，使多發(fā)性骨髓瘤真正實(shí)現(xiàn)從‘延長(zhǎng)生命’到‘提高生活質(zhì)量’的轉(zhuǎn)變，為更多患者點(diǎn)亮希望。”
2025年3月，靶向免疫療法易瑞歐?（埃納妥單抗)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局附條件批準(zhǔn)，適用于既往接受過(guò)至少三線(xiàn)治療(包括一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單克隆抗體)的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的治療。
