創新藥對于Biotech而言，猶如一盞希望之燈，是其追逐夢想、實現自我價值的關鍵途徑。
開拓藥業也不例外，在歷經多年“死磕”后，其核心在研產品KX-826（福瑞他恩）終于迎來好消息。
近期，開拓藥業公布了一則喜訊：KX-826與米諾地爾聯合治療中國成年男性雄性脫發臨床觀察試驗結果顯著優于米諾地爾單藥。
此消息一出，立刻引發市場熱議：開拓藥業是否能憑借KX-826重回巔峰？
死磕
資料顯示，KX-826是由蘇州開禧醫藥有限公司（被開拓藥業收購）開發的一種雄激素受體（AR）拮抗劑。它通過與雄激素競爭結合雄激素受體，阻斷雄激素介導的信號通路，具有獨特的藥理機制。
福瑞他恩主要用于治療雄激素性脫發和痤瘡。在雄激素性脫發方面，其中國II期臨床試驗曾于2021年9月公布結果，達到主要研究終點，顯示出良好的有效性和安全性。對于痤瘡治療，2022年10月，福瑞他恩治療痤瘡的中國II期臨床試驗完成所有受試者入組，兩項適應癥在研順利。
轉折出現在2023年11月，據開拓藥業公布的KX-826治療男性脫發中國三期臨床試驗效果顯示，KX-826治療雄性脫發安全性與效果良好，但與安慰劑效果相比沒有達到統計學上的顯著性。
但開拓藥業并沒有放棄對KX-826的開發，2024年開拓藥業宣布以KX-826為核心成分的化妝品KOSHINE826增發液上市銷售，是針對雄激素脫發的外用防脫液。據開拓藥業2024年財報顯示，由于KOSHINE826增發液的上市，其營收從2023年無銷售到2024年增加5百萬元，可謂初見曙光。
圖1 KOSHINE826增發液
圖片來源：KOSHINE中國官方網站
曙光已現，開拓藥業乘勝追擊，對KX-826開始聯用藥物研究。
前不久，開拓藥業公布了一項KX-826與米諾地爾聯合治療中國成年男性脫發臨床觀察試驗結果，該試驗的主要終點是第24周目標區域非毳毛數量（「TAHC」）較基線的變化，次要終點包括研究者和受試者的毛發生長評估（「HGA」）。安全性評價指標包括不良事件、臨床實驗室檢查及局部耐受性評估。
該試驗共入組75例中國成年男性AGA患者，隨機分配至0.5%KX-826酊BID（即每日兩次）聯合5%米諾地爾酊BID（「聯合用藥組」）和5%米諾地爾酊BID（「單藥組」或「米諾地爾組」），其中聯合用藥組40例，單藥組35例。
有效性方面，與米諾地爾組相比，聯合用藥組顯示出統計學顯著的療效優勢及臨床意義。治療24周后，聯合用藥組的TAHC較基線增加30.54根/cm2，較米諾地爾酊組增加10.29根/cm2，結果具有統計學意義（P=0.0075）。第24周TAHC較基線變化≤0根/cm2共有4例患者，全部為米諾地爾組。第24周TAHC較基線變化≥20根/cm2共有49例患者，即聯合用藥組30例和米諾地爾組19例。第24周TAHC較基線變化≥40根/cm2共有11例患者，即聯合用藥組10例和米諾地爾組1例。
與米諾地爾組相比，聯合用藥組的研究者和受試者的HGA指標均有數值上的增加。第24周HGA研究者評估=3分共有24例患者，即聯合用藥組14例和米諾地爾組10例。第24周HGA受試者評估=3分共有15例患者，即聯合用藥組8例和米諾地爾組7例。
安全性方面，聯合用藥組在臨床觀察試驗顯示出良好的安全性和耐受性，兩組在治療過程中發生的不良事件相當。此外，該試驗未觀察到非預期不良事件。
至此，開拓藥業一路對KX-826的“死磕”，終于迎來黎明。
重生
創新藥研發的漫漫長路，Biotech每一步都似在荊棘叢中艱難跋涉，開拓藥業也不例外。
上市以來，開拓藥業兩款核心產品都有過臨床III期試驗失敗的經歷。
2021年12月，開拓藥業公布核心產品之一普克魯胺用于治療輕中癥新冠患者的全球多中心三期臨床試驗（NCT04870606）的中期分析結果。該試驗旨在評估普克魯胺治療輕中癥新冠患者的療效和安全性，共入組348例新冠患者，但結果顯示由于事件數較少，未達到統計學顯著性。
2023年3月，開拓藥業公布了普克魯胺治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的三期研究結果。該研究的主要終點是總生存期（OS），旨在評估普克魯胺相較于現有標準療法對mCRPC患者的生存獲益。結果顯示，普克魯胺組與對照組相比，主要終點OS未達到顯著性差異，三期臨床試驗遭遇失利。
2023年11月，開拓藥業發布公告稱，KX-826外用治療男性雄激素脫發的中國三期臨床的頂線數據未達到顯著性差異。該項三期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，以評估外用0.5%濃度每日使用兩次KX-826治療中國成年男性脫發患者的有效性和安全性。結果顯示，KX-826組的目標區域內非毳毛數（TAHC）變化較安慰劑組并未有顯著性差異。
連續的臨床失敗消息之下，開拓藥業的股價從最高的89港元/股，跌至最低0.79港元/股，截至5月7日港股收盤股價為1.27港元/股，市值為5.68億港元。
圖2開拓藥業股價走勢圖
圖片來源：百度股市通
此次，KX-826與米諾地爾聯合治療中國成年男性雄性脫發臨床觀察試驗結果顯著優于米諾地爾單藥，無疑帶來了好消息，或將緩解其在資本市場的緊張狀態。
不僅如此，開拓藥業在研管線中，不乏多款處于不同臨床階段的創新藥物，涵蓋了腫瘤、毛發皮膚、非酒精性脂肪肝炎等多個治療領域，或將持續帶來好消息。
圖3開拓藥業部分管線進展
圖片來源：藥智數據
在腫瘤治療領域，除了前述的普克魯胺，開拓藥業還有其他幾款藥物處于不同臨床階段。例如迪拓賽替尼，針對轉移性實體瘤的治療，目前處于臨床階段。mTOR信號通路在腫瘤細胞的增殖、生長和存活中起著關鍵作用，通過抑制mTOR激酶，可以阻斷腫瘤細胞的生長和增殖。
在毛發皮膚領域，全球首個皮科外用新型AR降解劑GT20029治療男性脫發中國II期臨床試驗已于2024年4月宣布達到主要終點，其結果具有統計學顯著性及臨床意義，且安全性和耐受性良好。
結語：在創新研發的征程中，開拓藥業雖屢遭失敗之挫，卻從未動搖其砥礪前行、探索醫藥未知的決心。從普克魯胺到KX-826，每一次折戟都深刻體現著科研探索的艱難與復雜，每一次失利后，開拓藥業都能迅速調整策略，從失敗中汲取寶貴經驗，為下一次沖擊積蓄力量。這種“屢戰屢敗、屢敗屢戰”的勇氣與執著，恰是生物醫藥領域開拓創新的真實寫照，也為整個行業樹立起探索不止、勇攀高峰的卓越榜樣，未來仍值得期待其在創新藥領域綻放更多光芒。
