520這天作為網(wǎng)絡(luò)情人節(jié)，深受情侶們喜愛，如今也成為藥企官宣合作的熱門日子。
今日，一則重磅消息席卷了整個醫(yī)藥圈：輝瑞以高達(dá)60.5億美元的巨額資金引進(jìn)三生制藥的PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707，標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥出海征程中迎來了又一座意義非凡的新里程碑——成為國內(nèi)迄今為止首付款金額最高的License deal項(xiàng)目。
然而，在這股關(guān)注的浪潮之下，今日還有一項(xiàng)創(chuàng)新藥出海的合作同樣不容忽視，那就是靖因藥業(yè)與CRISPR Therapeutics的重磅合作，雙方將攜手推進(jìn)siRNA創(chuàng)新療法的開發(fā)，而此次合作的金額也高達(dá)8.95億美元（約合人民幣65億元）。
65億元合作
5月20日，靖因藥業(yè)宣布與CRISPR Therapeutics達(dá)成戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，聚焦于共同推進(jìn)siRNA療法的開發(fā)與商業(yè)化進(jìn)程，其背后有著深刻的背景與緣由。
圖片來源：靖因藥業(yè)官微
靖因藥業(yè)在siRNA領(lǐng)域深耕已久，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小核酸藥物研發(fā)核心技術(shù)平臺，涵蓋了靶向遞送系統(tǒng)、化學(xué)修飾技術(shù)以及雙鏈siRNA設(shè)計(jì)等多個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。以化學(xué)修飾技術(shù)為例，它能夠顯著延長siRNA的穩(wěn)定性和半衰期，從而確保藥物在體內(nèi)的長效作用，這無疑是其在競爭中脫穎而出的重要“武器”。
而CRISPR Therapeutics作為基因治療領(lǐng)域的佼佼者，具備深厚的研發(fā)實(shí)力和豐富的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)。雙方的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，旨在將CRISPR Therapeutics的研發(fā)能力與靖因藥業(yè)的siRNA技術(shù)平臺有機(jī)融合，為血栓及血栓栓塞性疾病患者帶來新的希望。
根據(jù)雙方簽署的合作協(xié)議，合作的核心項(xiàng)目是下一代長效Factor XI（FXI）靶向小干擾RNA（siRNA）療法SRSD107，該藥物主要用于治療血栓及血栓栓塞性疾病。這一藥物的研發(fā)源于FXI靶點(diǎn)在病理性血栓形成中的關(guān)鍵作用，同時它對正常止血功能的影響相對較小。臨床前試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表現(xiàn)令人振奮，單次皮下注射SRSD107后，可使外周血FXI濃度近乎降低100%，并且這一效果能夠持續(xù)長達(dá)半年，同時未觀察到明顯的出血風(fēng)險。這使得SRSD107有望成為潛在的同類首創(chuàng)（First-in-Class）和同類最佳（Best-in-Class）新一代更安全的抗凝藥物。
在合作的商業(yè)條款方面，靖因藥業(yè)將獲得CRISPR Therapeutics支付的9500萬美元現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物作為首付款，并且有資格獲得超過8億美元的預(yù)付款和里程碑付款。雙方將按照50-50的成本和利潤分?jǐn)倷C(jī)制共同開發(fā)SRSD107。此外，在市場分工上，CRISPR將負(fù)責(zé)SRSD107在美國的商業(yè)化，而靖因藥業(yè)則將目光投向大中華區(qū)市場，致力于該藥物在這一地區(qū)的推廣與銷售。
此次合作對于靖因藥業(yè)而言，無疑是一次重大發(fā)展機(jī)遇。一方面，豐厚的資金支持為其siRNA療法的研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)保障，使其能夠更加心無旁騖地投入到創(chuàng)新藥物的開發(fā)之中；另一方面，與CRISPR Therapeutics這樣國際知名的研發(fā)機(jī)構(gòu)合作，將有助于提升靖因藥業(yè)在siRNA療法領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力和市場競爭力，進(jìn)一步豐富和完善其產(chǎn)品管線，為公司的長遠(yuǎn)發(fā)展注入強(qiáng)大動力。
對于CRISPR Therapeutics來說，通過與靖因藥業(yè)的攜手合作，能夠有效拓展其在心血管疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品管線布局。借助靖因藥業(yè)在siRNA領(lǐng)域的先進(jìn)技術(shù)，CRISPR Therapeutics可以進(jìn)一步豐富自身的治療技術(shù)平臺，從而提升其在醫(yī)藥市場的綜合競爭力。
值得一提的是，這也是siRNA療法領(lǐng)域的一個標(biāo)志性事件，充分展現(xiàn)了行業(yè)對于siRNA技術(shù)在心血管疾病治療領(lǐng)域巨大潛力的高度認(rèn)可。
全新路徑
從心血管疾病到癌癥患者，血栓栓塞的陰影無處不在，血栓栓塞性疾病，正悄然成為全球健康的隱匿性“殺手”。
數(shù)據(jù)顯示，2023年全球抗凝血劑市場規(guī)模達(dá)178億美元，整個抗血栓藥物市場更為龐大，2024年?duì)I收524億美元，預(yù)計(jì)2032年將躍升至964.2億美元，2025至2032年間年復(fù)合增長率高達(dá)7.92%。
圖片來源：https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-antithrombotic-drugs-market
然而，傳統(tǒng)抗凝治療的局限性逐漸暴露?？鼓^度引發(fā)的出血風(fēng)險，宛如達(dá)摩克利斯之劍，懸于醫(yī)生與患者心頭。在追求療效與安全的平衡中，siRNA療法猶如一道曙光，穿透迷霧，為血栓治療開辟了全新路徑。
siRNA療法的出現(xiàn)，是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的完美詮釋。它精準(zhǔn)鎖定凝血因子XI（FXI），在阻斷病理性血栓形成的“源頭”時，巧妙避開對正常止血功能的干擾。與傳統(tǒng)凝血因子Xa抑制劑相比，這種精準(zhǔn)打擊的優(yōu)勢尤為明顯，如同在錯綜復(fù)雜的凝血網(wǎng)絡(luò)中，精準(zhǔn)剪斷一根關(guān)鍵線索，而不觸碰其他重要環(huán)節(jié)。
其長效性更是一大亮點(diǎn)。臨床前及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)令人驚嘆，單次皮下注射SRSD107，就能讓外周血FXI濃度近乎歸零，且這一效果能維持半年之久。對于患者而言，這不僅減少了頻繁給藥的痛苦與不便，更提高了治療的依從性，讓規(guī)律治療不再是難事。安全性層面，SRSD107也交出了一份亮眼答卷。在前期試驗(yàn)中，它展現(xiàn)出良好的耐受性，未增加出血風(fēng)險。
siRNA療法的適應(yīng)癥潛力，更是令人矚目。從房顫患者的心血管風(fēng)險，到靜脈血栓栓塞癥患者的復(fù)發(fā)隱患；從腫瘤患者的血栓并發(fā)癥，到血液透析患者的凝血難題；從骨科手術(shù)患者圍手術(shù)期的出血風(fēng)險，到終末期腎病患者的凝血異常，siRNA療法都展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用前景，有望成為多種血栓相關(guān)疾病患者的福音。
創(chuàng)新核酸療法新星
何為靖因藥業(yè)達(dá)成本次合作？這與其深耕創(chuàng)新核酸療法有關(guān)。
靖因藥業(yè)于2021年成立，致力于利用創(chuàng)新核酸療法來改善人類健康。作為一個新興的生物技術(shù)公司，其在心血管代謝疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的潛力。
靖因藥業(yè)部分在研管線圖片來源：藥智數(shù)據(jù)
早期，靖因藥業(yè)將目光鎖定于心血管疾病治療領(lǐng)域，SRSD107注射液應(yīng)運(yùn)而生。作為一款凝血因子XI（FXI）靶向小干擾RNA（siRNA）療法，SRSD107于2023年11月在澳洲提交了首次人體試驗(yàn)（FIH）的申請，僅隔數(shù)月，2024年3月便獲得了中國CDE的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。同年7月，SRSD107在新西蘭率先完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)全部受試者入組給藥，再次驗(yàn)證了其在不同種族人群中的安全性和耐受性。2025年3月，靖因藥業(yè)更是將目光投向歐洲市場，向歐洲藥品管理局提交了II期臨床試驗(yàn)申請。
數(shù)據(jù)顯示，單次皮下注射SRSD107后，外周血FXI濃度近乎被完全敲低，且這一效果能持續(xù)長達(dá)半年，同時未觀察到出血等不良反應(yīng)。這一突破性的研究成果不僅證明了SRSD107強(qiáng)大的抗凝效果，更凸顯了其在安全性方面的顯著優(yōu)勢。
在SRSD107的研發(fā)穩(wěn)步推進(jìn)之際，靖因藥業(yè)并未止步，開啟了SRSD101注射液的研發(fā)之路，一款用于治療血脂異常的siRNA藥物。2024年，SRSD101完成了在新西蘭的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
SRSD101通過精準(zhǔn)靶向PCSK9基因，有效降低LDL-C水平，有望為ASCVD患者提供更優(yōu)質(zhì)、更高效的降脂治療方案。這一創(chuàng)新療法的研發(fā)，不僅豐富了靖因藥業(yè)的產(chǎn)品矩陣，也進(jìn)一步鞏固了其在心血管疾病治療領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。
2025年4月，靖因藥業(yè)在新藥研發(fā)領(lǐng)域再次取得突破性進(jìn)展SRSD216注射液的臨床試驗(yàn)申請獲美國FDA批準(zhǔn)，緊接著在中國的I期臨床試驗(yàn)也于4月8日完成首例受試者給藥。
從SRSD107到SRSD101，再到SRSD216，靖因藥業(yè)的在研管線涵蓋了血栓栓塞性疾病和血脂異常等多個心血管代謝疾病治療領(lǐng)域，均展現(xiàn)出強(qiáng)大的創(chuàng)新性和臨床價值，具有同類首創(chuàng)或同類最佳潛質(zhì)，有望在未來市場競爭中脫穎而出，重塑心血管疾病治療格局。
